Mukana on 16 joukkuetta; kahdeksan Eurooppa-liigan lohkovaiheen kakkosta ja kahdeksan Mestarien liigan lohkovaiheen kolmosta. Zenitille vastus tulee ykköskorista, jossa seuraavat joukkueet:
Rangers FC
Real Sociedad
SSC Napoli
Olympiacos Piraeus
SS Lazio
SC Braga
Real Betis Balompié
GNK Dinamo Zagreb
Arvonta suoritetaan Sveitsissa tulevana maanantaina, Suomen aikaa klo 14.00. Ottelut pelataan 17.2.2022 & 24.2.2022.
Pareista jatkoon päässeet kohtaavat Eurooppa-liigan lohkovoittajat ja ne ottelut pelataan maaliskuussa.